您现在的位置是:首页 >国外科研 2019-09-03 11:16:15

大型动物器官串扰研究揭示脓毒症的新亮点

研究脓毒症大型动物模型中受影响器官的代谢变化的研究人员表示,他们已经确定了导致疾病进程的潜在常见和器官特异性代谢改变。他们的研究(“ 使用非靶向代谢组学分析在脓毒症的连续IV 铜绿假单胞菌模型中鉴定回肠,空肠,骨骼肌,肝脏和肺中的代谢变化 ”)出现在American Journal of Pathology中。

“脓毒症是一种多器官疾病,临床上影响回肠和空肠(小肠),肝脏,骨骼肌和肺部。以前没有研究回肠,空肠,肝脏,骨骼肌和肺中的特定代谢变化。从患者体内分离的活铜绿假单胞菌通过静脉导管给予猪以诱发严重的败血症。18个小时后,回肠,空肠,内侧腓肠肌骨骼肌,肝脏和肺部通过非靶向代谢组学分析使用气相色谱/质谱分析,“研究者写道。

“回肠和肝脏表现出参与亚油酸代谢的代谢物的显着变化:回肠和肺在缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸的代谢中有显着变化; 空肠,骨骼肌和肝脏的精氨酸/脯氨酸代谢有显着变化; 通过途径分析分析,骨骼肌和肺在氨酰-tRNA生物合成方面有显着变化。途径分析还鉴定了不同组织特有的代谢途径的变化,包括柠檬酸循环(空肠),β-丙氨酸代谢(骨骼肌)和嘌呤代谢(肝脏)的变化。

“这些研究结果表明,不同组织中的重叠代谢途径和其他组织独有的代谢途径,可以深入了解脓毒症导致器官功能障碍的代谢变化。一旦确定改变的代谢物/代谢与败血症的潜在发病机制之间的关系,这可以允许关注多种组织或单一组织的治疗性干预。

首席研究员,印第安纳大学医学院Krannert心脏病学教授,医学博士,博士,将败血症描述为“一个跨机构网络问题”。

改善败血症结果的部分问题是由于我们对病理过程的了解有限,”Willis解释道。“虽然从概念上讲授器官的代谢串扰,但我们倾向于以器官特异性的方式来思考疾病。我们需要超越仅针对症状的治疗方法。我们的研究表明,需要更广泛的疾病系统观点,代谢中间体可能是败血症和其他疾病的负责监管者。“

在这项研究中,猪感染铜绿假单胞菌。个人可能因食用铜绿假单胞菌污染的食物或接触受感染的潮湿区域或未正确清洁的医疗设备而生病。感染后18小时,研究人员分析了猪肠道,骨骼肌,肝脏和肺部的组织样本,以确定特定代谢途径如何影响器官。

研究人员在比以前报道的更广泛的代谢过程中发现了常见的代谢改变和器官特异性改变。还鉴定了器官特异性代谢缺陷,具有潜在的治疗意义。

“观察到的器官特异性代谢改变提供了以前尚未探索的疾病机制的线索,而常见的代谢改变表明了比先前在个体器官研究中报道的更广泛的变化。这些研究提供了对系统疾病中组织间交叉通信的可能性以及特定器官损伤如何需要针对新陈代谢的治疗干预的见解,“第一作者,Duke Molecular的Sarah W. Stedman营养和代谢中心的医学博士Amro Ilaiwy指出。杜克大学医学中心生理学研究所。

威利斯和他的共同研究者强调有必要将疾病过程理解为沟通器官的网络,而不是关注孤立的器官。鉴于糖尿病等疾病中代谢串扰的基本接受,有将这些概念扩展到其他学科的其他复杂疾病的基础,如骨骼肌和心脏。

据估计,每年有170万美国成年人患上败血症,导致近270,000人死亡。脓毒症产生复杂的血液动力学和细胞变化,包括组织损伤和器官衰竭,导致向细胞输送氧气不足。治疗通常针对诸如低血压或负责感染的细菌等症状,但不解决在受影响的器官中发生的潜在病理生理学。了解受影响器官中发生的潜在病理生理学一直是一个挑战。

一些科学家认为,进展可能会因为过于狭隘地关注个体器官或过于广泛地检测广泛代谢变化的方法而受到一定程度的阻碍。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

相关文章

sun867.com 11sblive.com sun719.com sun282.com 159sb.com
sbc0.com 67pj.com 79sblive.com bmw282.com 256tyc.com
33pj.com bmw379.com 99suncity.com 579sb.com 48gvb.com
申博138娱乐官网登入 tyc573.com 菲律宾申博在线登入网址 sb399.com bmw511.com